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卵巣癌に対するEP療法の基礎的検討 : 低濃度Etoposide持続投与時におけるCDDP至適投与時期について

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解題/抄録

書誌の解題/抄録
化学療法後の再発卵巣癌症例に対するEtoposide及びCis-platinum (CDDP)併用(EP)療法, とくに低濃度Etoposide持続投与時のCDDP至適投与時期を検討する目的で, 臨床での薬理動態をもとに, 卵巣癌株細胞(SHIN-3)を用いin vitroでの抗腫瘍効果達成効率を検討した. 1) Etoposideの経口投与時の血中濃度の変化をHPLC法で測定した結果, 25mg×2/dayの投与条件で, ほぼ1μg/mlの血中濃度を維持し得た. 2) Etoposide及びCDDPそれぞれ単剤でのSHIN-3細胞に対するtime/dose responseの検討では, 72時間持続暴露条件下で, CDDPのIC_<50>は8.0μg/ml, Etoposideは114時間後, 3.0μg/mlであつた. 3) Etoposide(1μg/ml)の持続暴露条件下における細胞周期解析では, 100時間後に, 最大のG_2/M期arrest効果が観察された. 4) SHIN-3細胞に対し, CDDPの一定時間暴露後の殺細胞効果発現までに要する時間を検討したところ, 24時間以降では時間依存性に殺細胞数が増加することを確認した. 5) Etoposide(1μg/ml)の6日間持続暴露下でのCDDPの投与時期の違いによる抗腫瘍効果をCDDP単独同一時期投与群に対する抑制率で評価したところ, Etoposideを先行投与した群において, 最大の抑制効果を示した. 以上より, 卵巣癌に対し, 低濃度Etoposide持続投与下によるEP療法を施行する場合, Etoposideを先行投与した後, CDDPを投与することにより, 最も効果的に抗腫瘍効果が発現される可能性があることをin vitroで証明した.

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