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Oxytocinによるoxytocin receptor発現調節機構

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解題/抄録

書誌の解題/抄録
強力な子宮筋収縮作用を有する oxytocin(OT)の子宮筋に対する作用調節は, 生体内OT濃度と細胞表面上 oxytocin receptor(OTR)発現量に依存するものと考えられている. 以前より我々はヒト子宮筋培養細胞を用い, 子宮筋細胞膜表面上OTR発現と各種ステロイドホルモンとの関連性につき検討し, estradiol及びprogesteroneが, その発現量調節因子として作用することを報告した. 今回, さらに発現したOTRが, 外因性に投与されたOTによりいかなる変動を示すかを検討するため, 各種条件にて上清中にOTを添加し, 膜表面上OTR量及び plasma membrane(PM)における総OTR量の変化を比較検討した. 1. PMにおける総OTR量は, OT非添加(OT(-)), OT 1nM 30分間及び1nM 24時間存在下においてそれぞれ25.78, 23.66, 7.88(fmol/mg protein)であり, 30分間では総OTR量に変動は認められず, 24時間で有意に減少することが確認された. 2. 細胞表面上OTR量は, 4℃においては1nM OT存在下での経時的変動は認められず, 60分後値は 8.90(fmol/mg protein)であった. 一方, 37℃における10pM, 10nM 60分間OT存在下では各々5.53, 1.72(fmol/mg protein)であり, 表面上OTR量はOT濃度と時間両者に依存する減少が認められた. さらに, この細胞表面OTRの減少は concanavalin A (ConA)を用いOTRの細胞内陥入を阻害することにより抑制された. 子宮筋培養細胞におけるOTRは外因性OTにより, 短時間にて細胞表面上より陥入し, その後長時間OTを添加することにより消失することが確認された. この成績は子宮筋OTRにおいて, β-adrenergic receptorで報告されている agonistによるレセプターレベルでの脱感作機構が存在していることを明らかにしたものである.

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