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トロフォブラストの浸潤に関するメカニズムの解析

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解題/抄録

書誌の解題/抄録
正常初期絨毛においてcytotrophoblast (以下CTと略す)は間質組織に浸潤していわゆるextravillous trophoblast (以下EVTと略す)という形態をとる. しかし, そのメカニズムは癌細胞の浸潤とは異なり厳密に管理されていると考えられるが詳細は明らかではない. そこで, トロフォブラストの浸潤に関するメカニズムを解明するために, 癌の浸潤, 転移に深く関与しているmatrix metalloproteinase 2, matrix metalloproteinase 9 (以下MMP2, MMP9と略す)の発現とこれらMMPsの発現を調節し上皮細胞に対して増殖抑制作用を示すTransforming growth factorβ1 (以下TGFβ1と略す)に対する反応性を, 正常妊娠6週絨毛由来CT(以下初期CTと略す), 正常妊娠37週絨毛由来CT (以下満期CTと略す)とchoriocarcinoma cell line BeWo (以下BeWoと略す)を用いて検討した. それぞれの細胞がもつin vitroでの増殖能や浸潤能を, northern blotting法, gelatin zymography法, およびinvasion assay法を用いて解析した. 初期CTは, 満期CTに比べ高い浸潤能を有していた. この初期CTの浸潤能はBeWoと同じ程度であった. 初期CTはMMP2とMMP9の発現を認めたが, 満期CTではMMP9のみの発現しか観察されなかった. またMMP2を活性化するmembrane type matrix metalloproteinase (以下MT-MMPと略す)の発現が子宮間質由来細胞に認められた. このことは初期CTが間質細胞と接触することによリMMP2の活性化がおこり浸潤を促進すると考えられる. これらのことにより, in vivoやin vitroでの浸潤能の違いはMMP2が関与している可能性が示唆された. BeWoではTGFβ1のもつ増殖抑制作用に非感受性であり増殖が抑制されず, 初期CTではTGFβ1のもつ増殖抑制作用に感受性が認められ増殖の抑制が観察された. 初期CTでは, TGFβ1を添加するとMMP2やMMP9の増加が観察された. そしてこの反応性はBeWoでも同様であった. したがって初期CTが浸潤しEVTとなる機構には, MMP2による細胞の運動能の亢進やTGFβ1によるMMP2, MMP9の増加が関係しているが, 癌細胞のように増殖しないのは, TGFβ1による増殖抑制作用を優位に受けることが関与していると推測された.

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日本産科婦人科學會雜誌. 48 3の書誌情報

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