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一酸化窒素合成酵素阻害剤投与妊娠ラットの胎盤の超微形態学的変化ついて

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解題/抄録

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一酸化窒素 (nitric oxide:NO) の合成酵素であるnitric oxide synthase (NOS) を阻害することにより, NO産生を抑制した妊娠ラットを作成し, 胎盤の形態学的変化を検討した。妊娠12日目のSD 系ラットの皮下にNOSの阻害剤であるN^G-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) をそれぞれ0mg/day (コントロール: A群), 3mg/day (B群), 25mg/day (C群) の濃度で持続投与した。投与前後の経時的血圧の変化を測定した。妊娠18日目に各群の胎仔, 胎盤を摘出し, 胎盤の組織学的変化を光顕ならびに超微形態学的に観察, 比較検討し, 以下のような結果を得た。1. ラットの血圧はA群に比較して, B群, C群の順に濃度依存性に上昇した。2. 胎盤の光顕所見において, B群, C群ともに巨細胞は空胞変性し, その数は減少していた。また胎盤迷路の結合織は水腫状で, 絨毛間腔は狭小化しており, トロフォブラスト細胞の核はpycnoticになっていた。さらに胎仔側の血管は狭小化していた。またC群のそれらの変化は最も強く示されていた。3. 電顕所見としては, 光顕所見に加えトロフォブラスト細胞母体側表層にフィブリンが沈着しており, 母体血の凝固系の亢進, 血流の異常, トロフォブラスト細胞の抗凝固能の低下などが示唆されていた。また胎仔血管内皮細胞は厚さが不規則で, B群ではこぶ状に突出, C群では内皮細胞内の小器官が減少し, 中間径フィラメントが増生しており, 局所循環の制御機構の破綻が示唆された。以上のように, 一酸化窒素合成酵素阻害剤を投与した妊娠ラット胎盤の変化はヒト妊娠中毒症の変化に極めて類似しており, NOの産生低下が妊娠中毒症の病態形成に深く関与していることが推察された。

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